EU Annex 11とFDAの21 CFR Part 11を理解する

ライフサイエンスに関する欧州連合（EU）と米国食品医薬品局（FDA）のガイダンスは、ますますその重要性を増しています。メーカーのデジタル化が急速に進む中、EUのガイドラインの中核であるAnnex 11と、それに近似したFDAの21 CFR Part 11（別名Part 11）を理解することは、これまで以上に重要です。これらは、EUと米国におけるライフサイエンスメーカーの電子データに関する条件を理解する上で、中心的な役割を果たすものです。

Annex 11とPart 11には多くの類似点がありますが、この2つの文書は全く異なるものでもあります。どちらも、医薬品や医療機器の製造のためのコンピュータ化されたデータシステムの品質とコンプライアンスに関する適正製造基準（GMP）のガイダンスです。しかし、この2つはまたユニークであり、理解することが重要なニュアンスを含んでいます。

競争上の優位性を得るために、企業がデジタルツールや自動化されたプロセスにますます目を向けるようになっている今日の製造市場において、電子フォームや文書、システムのガバナンスとバリデーションは、これまで以上に重要なものとなっています。そのため、ライフサイエンス企業は、規制当局の査察や申請に備えるため、常に最新の情報を入手する必要があります。製薬会社や医療機器メーカーは、製品に何百万ドルも投資しており、認可の際に規制上の問題や挫折に遭遇することは最も避けたいことです。

EduQuestの社長兼共同創設者であるMartin Browning氏は、ホワイトペーパー「Annex 11: The EU's New Expectations for Regulated Computerized Systems」⁽¹⁾; の中で、「どちらのガイダンスも、医薬品製造（FDAの場合は医療機器製造を含む）における安全で有効なコンピュータシステムという共通の目標を持っていますが、この目標に対する両文書のアプローチは異なっています」と述べています。Annex 11は「how to（方法を定義）」調であるのに対し、Part 11は「thou shalt（禁止事項を定義）」調であるからです。

Annex 11とPart 11の背景

EUは、加盟27カ国のGMP規則を補足するいくつかのガイダンス文書の一つとして、1992年にPart 11を発行しました。これは、EU域内で製造または販売されるすべてのヒト用および動物用医薬品に適用されます。Annex 11は、医薬品の製造において手作業の代わりにコンピュータを使用する場合、製品の品質、有効性、特許の安全性に関して、手足にさらなるリスクが及ばないようにするために作成されました。Annex 11は法的要件ではありませんが、強く推奨されるガイドラインです。

一方、FDAは、製品システムのバリデーションで電子オンライン記録と署名が一般的になった後、製薬メーカー向けのガイダンスとして1997年にPart 11を制定しました。2003年にはPart 11の要求事項を実施するために、Part 11のガイドラインの更新が行われました。⁽²⁾; Part 11は、米国政府の規制であり、本人確認、権限のある個人による行為の説明責任、義務の報告などを重視した完全な強制力を持つ要件です。

2011年のAnnex 11の更新

2011年、EUは、自動化システムの使用と複雑さの増加を反映し、GMP関連活動の一部であるすべてのコンピュータ化システムを含むようにAnnex 11を更新しました⁽³⁾。 これらには、以下のものが含まれます。

• 製造
• 品質システム
• 是正措置および予防措置（CAPA）
• 材料供給
• 工程管理
• ラボ試験
• 臨床試験
• 記録と文書化
• 製品のリリース
• 保管
• 配布

今回のガイドラインの改訂で注目すべきは、電子的な書式、文書、署名が含まれるようになったことです。改訂されたAnnex 11は、電子プログラミングが人間の判断に取って代わる可能性のある、ますますデジタル化する環境に起因する問題に対処することを意図しています⁽³⁾。

「Annex 11は、FDAのPart 11または同様の規制のような強さはないですが、（関連するEU規制の）GMP原則を遵守するための鍵になります。これを無視することは、規制を無視することと同様に有害です。」とBrowning氏は述べています。

Annex 11と医療機器

EUガイドラインは医療機器を念頭に置いて作成されたものではないですが、医療機器メーカーはAnnex 11に沿った活動を行うことで利益を得ることができると、元FDA査察官でPart 11の起草に携わったBrowning氏は述べています。

「Annex 11は、規制環境下での電子記録と電子署名の使用に関するEUの最も明確な考え方を示しています」と彼は述べています。特にノーティファイドボディの監査人の観点からは、「今、Annex 11に準拠することは、医療機器メーカーが将来のヨーロッパの医療機器の期待に応えるために大きな助けとなるでしょう」と述べています⁽⁴⁾。

コンピュータ化されたシステム、電子フォーム、署名に加え、更新されたPart 11では、その他にもいくつかの重要なポイントに重点を置いています。

バリデーション：Annex 11 の第 2 原則では、製造業者はアプリケーションのバリデーションを行い、システムの IT インフラを認定することが求められています。強化された文書とプロセスの証拠を提出し、コンピュータシステムの検証を定期的に、また別のシステムに移行する際に実施しなければならない。

• 電子署名とアーカイブ：電子署名は、対応する記録と恒久的にリンクされ、適用された日時を含む必要があります。データはアーカイブすることができるが、アクセス性、可読性、完全性をチェックする。
• リスク管理：組織のリスク管理システムの一部として、検証及びデータ完全性管理に関する決定は、会社のコンピュータシステムのリスク評価を文書化したものに基づいて行うべきである。リスク評価は、サプライヤーの監査が必要な時期を評価し、監査証跡を構築するために実施する必要がある。
• セキュリティ：セキュリティー強化のため、物理的及び論理的管理へのアクセスは、許可された個人に制限されるべきです。データを入力、変更、確認、削除する人の身元を日時で記録する管理システムを構築する必要がある。

薬事申請の簡素化

世界のほとんどの地域で新たな医薬品や医療機器の認可を求めることは、コストがかかり、困難なことです。欧州ではなおさらで、メーカーは欧州医薬品庁（EMA）に加え、複数の規制当局の要件を満たさなければならないことが多いです。中央集権的な手続きの範囲に入るヒト用・動物用医薬品は、EMAの販売承認申請（MAA）を利用する必要があります。しかし、これらの手続きに該当しない何千もの医薬品は、各国の国内規制当局または相互認証協定に申請する必要があります。

医療機器の場合、メーカーはEUの医療機器規制（MDR）に準拠するだけでなく、EU加盟国および欧州各国の分散型規制機関から承認を得なければいけません。

さらに、Annex 11では、メーカーのコンピュータ化されたシステムを評価するGMPサイトインスペクションの監視が強化されています。

Annex 11とPart 11を基準として、査察官は企業のコンピュータシステムインベントリーを確認し、リスクアセスメントを検討して重要なシステムを特定し、バリデーション活動の範囲と順序に優先順位をつけることができます。その為、製造業者は、リスクアセスメントの決定を検査官に正当化できるように準備しておく必要があります。

手動またはハイブリッドデータシステムを使用して規制当局への提出と検査に直面しているライフサイエンス企業は、プロセスが面倒であることに気づくでしょう。紙ベースのシステム特有の非効率性、文書管理の欠如、データセキュリティの欠如により、企業が製品を市場に投入して利益を得るために必要な品質とコンプライアンスのレベルを実現することができません。

デジタル化により、プロセス全体が大幅に簡素化されます。自動品質マネジメントシステム（QMS）化されたは、リアルタイムのデータ管理、変更管理、監査管理、データセキュリティのプロセスを、クラウドベースの集中型ソリューションで提供します。また、MAAの文書管理プロセスもデジタル化されます。これにより、効率が向上し、他のコンプライアンスプロセスとの接続が可能になるため、検査の準備態勢が整い、製品の市場投入までのスピードが加速されます。

結論

nnex 11 と Part 11 は、ライフサイエンス企業にとって、GMP の準備と電子データへの警戒をより強化することを意味します。しかし同時に、規制当局の期待する方向性を明確に示しています。最新の製造ソリューションに移行しつつあるグローバルな環境において、デジタル化を進めるライフサイエンス企業は、適切なツールを持つことで規制遵守を簡略化できることに気づきます。さらに、デジタルソリューションを活用することで、効率性の向上、市場投入までの時間の短縮、そして結果として得られる高品質なデータとコンプライアンスに準拠した製品によるROIの向上が期待できます。

参照

1. “Annex 11: The EU’s New Expectations for Regulated Computerized Systems,” by Martin Browning, MasterControl, 2019.
2. “Annex 11 and 21 CFR Part 11: Comparisons for International Compliance” by Orlando Lopez, MasterControl, 2019.
3. “The Rules of Governing Medicinal Products in the European Union: Volume 4, Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human and Veterinary Use,” European Commission, June 30, 2011.
4. Supra note 2